抗結(jié)核藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)

（一）利福平（RFP）

1.肝損害：與INH出現(xiàn)的肝損害相似，一般可以繼續(xù)服用；若出現(xiàn)黃疸、肝壞死或同時(shí)合并過(guò)敏反應(yīng)，則應(yīng)停藥。

2.胃腸道反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。一般給與對(duì)癥治療即可。

3.過(guò)敏反應(yīng)：包括過(guò)敏性休克、流感樣綜合征（發(fā)熱、流感樣癥狀群）、呼吸道綜合征（出現(xiàn)發(fā)作性呼吸困難、氣促）、皮膚綜合征（輕者單純皮膚瘙癢，重者出現(xiàn)皮疹，甚至剝脫性皮炎）。上述幾種綜合征可單獨(dú)出現(xiàn)，也可以合并出現(xiàn)，多見(jiàn)于RFP間歇用藥時(shí)。診斷明確后立即停藥并行相關(guān)治療。解放軍第309醫(yī)院移植研究所泌尿外科柏宏偉

4.血液學(xué)異常：血小板減少性紫癜、溶血性貧血、白細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。

5.其他：少見(jiàn)的不良反應(yīng)有骨軟化、關(guān)節(jié)腫脹、血壓升高、心律失常、脫發(fā)、嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功能衰竭、休克（血壓下降、虛脫），可能對(duì)胎兒發(fā)育有致畸作用（尤其是在早期妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)）。

其他利福類(lèi)藥物，如利福定（RFD）、利福噴?。?/span>RFT）、利福布?。?/span>RBU）等不良反應(yīng)與RFP相似，但均較RFP少而輕。

（二）異煙肼（INH）

1.神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的末梢神經(jīng)炎，最初表現(xiàn)為手腳左右對(duì)稱(chēng)性感覺(jué)異常，繼之出現(xiàn)指趾末端感覺(jué)麻木、刺痛、燒灼感、四肢無(wú)力、關(guān)節(jié)軟弱、反應(yīng)遲鈍等。其機(jī)理為異煙肼與維生素B6的結(jié)構(gòu)相似，二者競(jìng)爭(zhēng)同一酶系統(tǒng)（如阿樸色氨酸酶）或二者相結(jié)合從尿中排泄增多，結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)維生素B6缺乏，而出現(xiàn)維生素B6缺乏的臨床表現(xiàn)。服用大劑量異煙肼者、老年人、慢性肝病患者、體內(nèi)INH乙?；俣瓤欤ㄖ?、特大劑量下慢乙?；l(fā)生多）及營(yíng)養(yǎng)不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神經(jīng)炎，異煙肼用量較大時(shí)可加服維生素B6預(yù)防，0.03g～0.1g/日，但因維生素B6在試管中能減低異煙肼的抑菌力，一般劑量不作為常規(guī)用藥。

另外還可出現(xiàn)多種精神異常，如興奮、不安、失眠、注意力不集中、記憶力減退、抑郁、眩暈、頭痛、嗜睡、多夢(mèng)、妄想、幻覺(jué)，甚至精神失常；少數(shù)可有視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、反射亢進(jìn)、肌肉震顫等。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響可能因異煙肼抑制體內(nèi)的單胺氧化酶活性，使組胺在體內(nèi)蓄積，而出現(xiàn)上述反應(yīng)。其他反應(yīng)有誘發(fā)癲癇發(fā)作、中樞性腦病、中毒性精神病等，有癲癇或精神病史者可導(dǎo)致發(fā)作。

2.肝損害：一般多發(fā)生在治療后3天～3個(gè)月，常為單純性、暫時(shí)性、可復(fù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，通常無(wú)臨床意義，停藥后轉(zhuǎn)氨酶可迅速下降。一般認(rèn)為異煙肼對(duì)肝的損害是由于個(gè)體特異性引起異煙肼毒性代謝產(chǎn)物聚集所致。單用異煙肼預(yù)防的病人約10～20％出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，多無(wú)自覺(jué)癥狀。嚴(yán)重肝損害者約占1.25％，甚至有死亡者。大多數(shù)肝損害病例于用藥6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，肝損害與年齡有關(guān)（年齡越大越容易發(fā)生），20歲以下者少見(jiàn)；有慢性肝病者也較易出現(xiàn)肝功能損害。異煙肼與利福平合用時(shí)能增加對(duì)肝臟的毒性。應(yīng)用異煙肼出現(xiàn)肝損害后首先停藥，必要時(shí)加用適當(dāng)保肝藥，但切忌同時(shí)用保肝藥種類(lèi)太多，以免進(jìn)一步加重肝臟負(fù)擔(dān)。

3.內(nèi)分泌失調(diào)：男性乳房增大、陽(yáng)痿，、女性月經(jīng)失調(diào)、庫(kù)興綜合癥。

4.血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血、出血性紫癜、再生障礙性貧血。

5.變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥物熱等。

6.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等。

7.其他：排尿困難、心律失常等。

出現(xiàn)以上3～7條副反應(yīng)時(shí)，癥狀輕時(shí)暫繼續(xù)治療觀察，重時(shí)異煙肼減量應(yīng)用或停藥。

（三）吡嗪酰胺（PZA）

PZA由于其用量大、療程長(zhǎng)、肝臟毒性大，過(guò)去僅作為二線(xiàn)藥物謹(jǐn)慎使用。近年來(lái)研究證明：PZA為細(xì)胞內(nèi)殺菌藥，特別在巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中，具有很強(qiáng)的滅菌作用（也稱(chēng)為半殺菌藥）。在病變處于急性炎癥變化階段的前兩個(gè)月，滅菌作用更高。因此，應(yīng)用PZA不但可以縮短療程，同時(shí)也可以減少?gòu)?fù)發(fā)率。其不良反應(yīng)有：

1.胃腸道反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振。

2.肝損害：與劑量、療程有關(guān)。在目前常規(guī)劑量（1500～2000mg/日）及療程（一般為2個(gè)月）下，少見(jiàn)肝損害。

3.關(guān)節(jié)痛:主要為血中尿酸濃度升高引起的關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹，甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直、活動(dòng)受限。

4.其他：少見(jiàn)的不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)（發(fā)熱、皮疹）、皮膚光致敏反應(yīng)（皮膚暴露部位呈鮮紅棕色或古銅色），極少數(shù)導(dǎo)致低色素性貧血與溶血反應(yīng)、潰瘍病發(fā)作、排尿困難。

（四）乙胺丁醇（EMB）

EMB為合成藥，對(duì)結(jié)核菌及其他分支桿菌（如堪薩斯分支桿菌）有效，但對(duì)其他微生物和霉菌無(wú)效?？诜孜眨渥饔弥饕且种平Y(jié)核菌的生長(zhǎng)，用于防止對(duì)主要?dú)⒕幬铮?/span>INH、RFP、SM）產(chǎn)生耐藥性。其不良反應(yīng)有：

1.視神經(jīng)炎：由于球后視神經(jīng)炎而引起的視力疲勞、進(jìn)行性視力減退、甚至失明，其毒性反應(yīng)與劑量有關(guān)（劑量依賴(lài)性視神經(jīng)炎）。偶爾發(fā)生腿部周?chē)窠?jīng)炎。

2.過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹、剝脫性皮炎、血小板減少性紫癜、哮喘、休克。

3.其他：低血鈣、末梢神經(jīng)障礙（主要表現(xiàn)在腿部）、口唇潰瘍、鼻出血、聲帶麻痹導(dǎo)致的失音。